多肽合成

肿瘤 坏死因素 (TNF )是几类炎性病症 (如类风湿关节炎炎性肠病和银屑病 )的重要推动力 ，在这种病症中，受影响的机构表明出干扰素刺激的遗传基因数据信号 。

在这儿 ，作者 证实了TNF 开启 的I型干扰素反映依赖于干扰素遗传基因刺激因素(STING)方式 的环鸟苷酸-AMP 合酶 (CGAS)。作者发现TNF 抑止 PINK1受体的有丝分裂，并造成线粒体功能更改和胞浆mtDNA水准提升 。 

运用 cGAS-染色质 免疫沉淀(CHIP)，大家 证实了TNF 解决后胞浆中的mtDNA与cGAS融合 。除此之外 ，肿瘤坏死因素诱导依赖于cGAS刺的基因表达反映 ，类似类风湿关节炎病人 的小胶质细胞 。 

最终 ，在炎性关节炎小白鼠模型中，cGAS欠缺阻隔了干扰素反映 ，降低了炎细胞侵润和关节肿胀。 这种发现表明了将TNF与I型干扰素数据信号联络在一起的分子结构体制 ，并暗示着了cGAS/STIN靶向药物治疗TNF 推动的病症的潜在性好处 。肿瘤坏死因素阻隔抗原的临床医学取得成功最能发现它的主导作用 。

TNF 激活 2个单独 的受体 ，控制差异的数据信号事情 。肿瘤坏死因素 受体 1(TNFR1)的激活造成核因素-kB (NF -kB )激活和丝裂原活性蛋白激酶 (MAPK)信号转导 ，进而 推动炎症现象 。 

在某种情形下，比如，当nf -kB 被抑止 时，及其当nf -kB 和caspase激活 被阻隔时，tnfr1也在诱导细胞凋亡细胞死亡中起主导作用 。

TNFR2是肿瘤坏死因素受体大家族 的一员 ，根据 激活p52/RelBNF-kB复合体 ，既能激活p65受体的NF -kB 活性，又能激活非典的NF -kB方式 。 

在功用上，TNFR1可以变大Toll样受体 (Toll-likereceptor，TLR)中下游的先天免疫炎症现象 ，Toll样受体 (Toll-likereceptor，TLR)是回复非肥胖症糖尿病患者 (NOD)样受体的起止细胞 ，对寄主抵挡病原菌 ，尤其 是分枝杆菌是非常重要的。反过来 ，TNFR2共刺激CD8+T细胞分化 ，并借助 共刺激 调节作用T细胞的激活在适应性免疫响应中发挥缓冲作用 。 

已经知道长期 的TNF 医治可根据 依赖于干扰素调整蛋白质1(IRF1)和IRF3的体制诱导 I型干扰素 (IFN)的强悍造成 。 除此之外 ，很多tnf推动的病症，如RA，与受影响的发炎中IFN刺激遗传基因 (ISG )水准上升 (IFN数据信号 )有关 ，觉得IFN参加了tnf 推动的病理全过程 。 

殊不知 ，IFN在增加TNF数据信号传递和TNF依靠病症中形成的分子结构体制并未表明 。肿瘤坏死因素造成膜蛋白DNA 释放出来 和cGAS/STING依靠的干扰素反映适用炎性关节炎

I型IFN的造成是由模式识别受体 (PRRs)控制的，这种受体关键由认知核酸控制，如toll样受体 (TLRs).维甲酸诱导遗传基因 I(RIG -I)样受体 (RLRs)和环鸟苷阿糖腺苷 (GMP )-amp(cGAMP)合酶 (cGAS)。 

TLR3.7.8和9以内体隔房间内有公平正义双链RNA(DsRNA).单链RNA(SsRNA)或CpGDNA，并根据连接头MyD88或TRIF开启干扰素的造成 。RLRSRIG-I和黑素瘤分裂有关蛋白质5(MDA5)在胞浆中检验dsRNA。 

他们根据公共适配器 MAV发信号 。在此项工作上 ，作者揭露了TNF诱导的干扰素依赖于cGAS和STING，而且是由胞浆mtDNA的提升所促进的。

除此之外 ，在炎性关节炎的血清迁移模型中，干扰素刺激的遗传基因以严格依靠cGAS的方法被诱导 ，在沒有cGAS的情形下骨关节病理 获得改进 。 这种发现说明，cGAS/STING可能是医治炎性关节炎和别的肿瘤坏因素依赖性病症的新靶点。

写到最后：

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