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肿瘤新抗原

肿瘤新抗原(Neoantigen)免疫治疗简介


肿瘤新抗原(Neoantigen)是由肿瘤细胞突变基因编码的新生抗原,主要由基因点突变、删除突变、基因融合等产生的与正常细胞表达的蛋白不一样的新的异常蛋白。这些蛋白经过酶解之后形成的多肽片段,作为抗原经过DC细胞递呈给T细胞,可促使T细胞变为特异性地识别肿瘤新抗原的成熟活化T细胞,并使这些活化的T细胞数量增殖。利用肿瘤新抗原的免疫活性,人们可以根据肿瘤细胞突变的情况设计合成新抗原疫苗,对患者进行免疫注射,达到治疗的效果。


一、 新抗原免疫治疗的设计过程


 如下图所示,新抗原免疫治疗的过程设计大致如下:

1)获取肿瘤DNA

2)肿瘤细胞的全外显子测序

3)分析肿瘤细胞的体细胞突变,计算与HLA结合的突变新抗原

4)合成新抗原并进行免疫注射

5)检测特异结合新抗原的T细胞的数量是否增多

新抗原免疫治疗的设计过程

二、新抗原疫苗的方式

新抗原疫苗的方式有多样,包括:新抗原DC细胞疫苗、新抗原多肽疫苗、新抗原DNA疫苗、RNA疫苗等。

新抗原疫苗的方式

1)新抗原DC疫苗治疗流程

  将新抗原与DC细胞共培养,然后输入体内,激活CD8+T细胞,具体流程如下图所示。

2)新抗原多肽疫苗

  直接将新抗原多肽与佐剂皮下注射免疫,该方法在治疗黑色素瘤与乳腺癌方面已取得成功。具体作用过程如下图所示:

新抗原多肽疫苗

3)新抗原DNA/RNA疫苗

   DNA疫苗是通过载体,将新抗原编码DNA转入到肿瘤细胞,使其大量表达新抗原,从而激活细胞免疫。RNA疫苗则将RNA直接导入肿瘤细胞。

新抗原DNA/RNA疫苗

三、新抗原免疫治疗的几个关键步骤

1)准确的测序与精确的设计,这必须依靠算法的不断优化,包括HLA分型、新抗原与MHC结合力的计算、TCR分析等内容。

2)突破屏障,成功递呈。

3)激的特异性T细胞(neoantigen-specific CTL)能够准确在肿瘤组织集结

4T细胞的抑制因素要及进解除

新抗原免疫治疗的几个关键步骤

因此,新抗原免疫治疗仍有许多环节需在进一步优化完善。


无论如何,肿瘤新抗原给患者提供了一种新的免疫治疗方法,该方法具有副作用小、多靶点、无癌种限制、有免疫记忆等优点,不久的将来会有肿瘤新抗原疗法上市,使广大患者获益。

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