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多肽有哪些降解方法
作者:固拓多肽合成公司    发布于:2022年08月03日
摘要: 多肽的化学稳定性特别依附于氨基酸的组成和序列。冻干多肽往往比溶液中的对应物更稳定。下面是多肽的潜在降解方式:1、水解:多肽序列中富含Asp(D)十分容易脱水生成环形酰亚胺中间体。比如,在序列中有Asp-Pro(DP)的前

 多肽的化学稳定性特别依附于氨基酸的组成和序列。冻干多肽往往比溶液中的对应物更稳定。下面是多肽的潜在降解方式:

1、水解:

多肽序列中富含Asp(D)十分容易脱水生成环形酰亚胺中间体。比如,在序列中有Asp-Pro(DP)的前提下,酸催化产生环状酰亚胺中间体会造成肽链的切割。类似地,在序列上存在Asp-Gly(DG)的情况下,环形中间体能够水解成原始的Asp形式(无害)或可能存在的无活性的异天冬氨酸类似物。最后,任何天冬氨酸类型都能够充分转化成异天冬氨酸类似物。在较少情况下,包含Ser(S)的序列也能够生成可以最后切割肽链的环状酰亚胺中间体。

2、脱酰胺:

在带有Asn-Gly(NG)Gln-Gly(QG)的序列中频频发生这类碱催化反应,并按照相当于Asp-Gly(DG)序列的机制。DG序列的脱氨基转变成环型酰亚胺中间体,接着水解生成Asn的天冬氨酸或异天冬氨酸类似物。不仅如此,环状酰亚胺中间体可引起外消旋化成AsnD-AspD-iso-Asp类似物,这种很有可能是非活性形式。

多肽有哪些降解方法

3、氧化:

CysMet残基是经历可逆性氧化的重要残存物。在较高的pH下加快半胱氨酸的氧化,当中硫醇更容易去质子化并且容易形成链内或链间二硫键。通过用二硫苏糖醇(DTT)或三(2-羧乙基膦)盐酸盐(TCEP)处理来逆转二硫键。甲硫氨酸借助化学和光化学反应方式实现氧化,生成甲硫氨酸亚砜,进一步加强进入甲硫氨酸砜,两者都基本上难以逆转。

4、二酮哌嗪和焦谷氨酸生成:

当二甲基哌嗪的产生一般发生于Gly处在N末端的第三位时,尤其是若ProGly位干12位。该化学反应涵盖N末端氮的亲核攻击在第二和第三氨基酸之间的酰胺羰基上,其致使二酮哌嗪模式的前两个氨基酸的切割。其次,要是GlnN末端,则焦谷氨酸的产生几平难以避免。这是相似的反应,其中N-末端氮攻击Gln的侧链羰基碳以形成脱氨基的焦谷氨酸肽衍生物。这样的转换也发生于N-末端带有Asn肽中,不过在较小程度上也发生。

5、外消旋化:

该名词被广泛地应用于指氨基酸或多肽的完好性的整体损失。外消旋化涵盖将碱性催化的一种对映异构体(通常为L)的氨基酸转化为LD-对映异构体的1:1混合物。这一点在多肽合成的时候较为关注,但成品多肽中存在的问题少些。此外,这类转化很难被发觉,无法控制。

避免或最小化多肽降解一般的办法是将多肽以-20℃或者更首选-80℃的冻干形式贮存。倘若肽在溶液中,则应当通过冷冻每个等分试样以避免反复冻融。要尽量避免暴露在pH>8。可是,如需在pH>8时溶解多肽,则应把它暴露降到最低,并把冷却水溶液。最后,将冻干肽和溶液长久暴露在空气中的氧气应降到最低。

 

写到最后:

杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成业务:药物肽、临床肽、订书肽、淀粉肽、醛肽、环肽、二硫键搭桥多肽、穿膜肽、各种抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶联BSAKLH抗原肽、各类酸修饰多肽、各种胺类化合物修饰多肽(苯胺、异戊胺、二乙胺)、各类荣光标记(FITCFAM系列、DOTATAMRA系列、Cy系列)同位素肽等。

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