多肽合成

在有机体中，蛋白质和蛋白质间的相互作用可以调节多种生命过程。如病毒自组装、细胞生长、分裂、分化等过程。而且蛋白质间相互作用的界面往往过于庞大，这使得小分子药物难以针对其进行靶向定位，以达到有效、特异性的阻断这种相互作用，显示出良好的治疗效果。蛋白质药物由于难以顺利穿过细胞膜，因而也不能达到直接靶向细胞内相互作用的效果，因此研究人员开始寻找既能进入细胞膜又能达到特定靶向蛋白-蛋白相互作用的新型药物分子，以克服这两种药物的不足。

有研究显示，α-螺旋结构的多肽和富含正电荷的多肽能够穿过细胞膜。然而，一旦从母体中分离出来，它就不能保持原来的二级结构，构象的不稳定导致了它与蛋白质的结合能力下降，而普通的线性多肽又不能穿过细胞膜，容易被水解。在不断的尝试下，Verdine等开发出了一种新结构的多肽，即订书肽，这是一种具有α螺旋状结构的全碳支架，可稳定α螺旋状结构，增强多肽分子与蛋白质之间的相互作用，而且订书肽能穿过细胞膜，不易被水解，与以前的小分子药物和蛋白类药物相比，具有更高的药理活性。

订书肽的合成不同于一般的多肽合成，它是在固相合肽链的过程中，引入两个含α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸，然后两个非天然氨基酸发生烯烃复分解反应环化，形成一个碳全支架，形成一个α-螺旋结构的构象，从而合成订书肽。

图中，两个不同构型的非天然氨基酸，包含α-甲基，α-烯基。这类氨基酸的合成一般有：

订书肽的一般合成方法如下：

固拓生物始终坚持顾客为本的经营理念，经过长期的试验积累，不断优化合成条件和纯化工艺，已具备成熟的订书肽合成工艺，有能力向全球供应高质量的订书肽，完全满足客户的各种研发需求。

成交案例：

综合以下结构订书肽。

HPLC分析：

MS分析：

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