多肽合成

普卡那肽（CAS 号 467426-54-6）是一种合成16肽，作为人尿鸟苷蛋白类似物，通过特异性激活肠道鸟苷酸环化酶-C（GC-C）受体，为慢性特发性便秘（CIC）与便秘型肠易激综合征（IBS-C）提供了局部作用的治疗选择。

普卡那肽的分子结构含两对二硫键（Cys⁴-Cys¹²、Cys⁷-Cys¹⁵），形成稳定环状构象，可优先结合肠道上皮细胞管腔侧GC-C受体（EC₅₀≈0.3μM）。结合后催化GTP生成环磷酸鸟苷（cGMP），激活蛋白激酶G II，进而磷酸化囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR），促进Cl⁻、HCO₃⁻向肠腔分泌，提升肠腔内渗透压，使水分被动进入肠腔，最终软化粪便、加速肠道蠕动。

其核心特点为局部作用、几乎不吸收入血，治疗剂量下血浆浓度低于定量检测下限，避免全身cGMP升高风险；且在肠道酸性环境（pH5–6）活性最强，优先作用于小肠与结肠近端，精准调控肠道分泌。

多项随机、双盲、安慰剂对照临床试验验证了普卡那肽的疗效与安全性。针对CIC的两项关键 III 期研究显示，3mg每日一次组的持久性完全自发排便（CSBM）应答率为21.0%，6mg 组为19.5%，显著高于安慰剂组10.2%（P<0.001）；3mg组每周平均CSBM频率较基线增加2.5次，安慰剂组仅增加1.2次（P<0.001）。

针对中国功能性便秘患者的III期研究（648例，40家医疗中心）显示，3mg组CSBM应答率达23.5%，安慰剂组为10.2%（P<0.001）；每周平均SBM频率从基线0.9次提升至1.89次，显著优于安慰剂组的1.03次。安全性方面，最常见不良反应为腹泻（3mg 组约4.3%–5.9%，安慰剂组0.6%–1.3%），多为轻中度，因腹泻停药率约1.1%，整体耐受性良好。

普卡那肽已获美国FDA批准，用于成人CIC及IBS-C治疗，推荐剂量为3mg每日一次，空腹或进餐时服用均可，漏服无需补服。吞咽困难者可压碎片剂与苹果沙司同服，或分散于水中经鼻饲/胃管注入。

作为GC-C激动剂类肽类药物，普卡那肽（467426-54-6）以局部作用、高选择性的特点，为慢性便秘患者提供了有效且耐受性良好的治疗方案。其临床证据充分，且针对中国人群的研究证实了疗效与安全性，为临床治疗提供了可靠依据。