多肽合成

概述

利那洛肽，亦称为醋酸利那洛肽，品牌名为Linzess，是一种由14个氨基酸组成的合成肽，属于内源性鸟苷肽家族。它是FDA唯一批准的肠道局部作用的GC-C（鸟苷酸环化酶-C）激动剂，适用于治疗成年患者的便秘型肠易激综合征（IBS-C）和慢性特发性便秘（CIC）。

利那洛肽化学结构式

理化性质

利那洛肽为白色至灰白色无定形粉末;微溶于水和氯化钠水溶液(0.9%)。

作用机制

利那洛肽是一种鸟苷酸环化酶-C受体激动剂（GCCA），它还具有内脏镇痛和内分泌活性。利那洛肽及其活性代谢物可与小肠上皮管腔表面的鸟苷酸环化酶一起使用-C（GC-C）受体组合。在动物模型中，利那洛肽可以通过GC-C的活化来减轻内脏疼痛，提高Chemicalbook的胃肠道转运速度。在人类中，这种药物还可以提高结肠的转运速度。GC-C活化的结果是细胞内外的CGMP(环鸟苷酸)浓度增加。细胞外的CGMP可以降低疼痛神经纤维的活性，减轻模型动物的内脏疼痛。通过激活CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节因子)，细胞内的CGMP可以增加小肠内氯化物和碳酸氢盐的分泌，最终导致小肠液分泌增加，小肠转运速度加快。

基本信息

中文名称：利那洛肽

英文名称：Linaclotide

公司编号：GT-F025

CAS号：851199-59-2

序列：H–Cys1–Cys2–Glu3–Tyr4–Cys5–Cys6–Asn7–Pro8–Ala9–Cys10–Thr11–Gly12–Cys13–Tyr14–OH （ 1-6, 2-10,5-13）

分子式：C59H79N15O21S6

分子量：1526.74