多肽常见修饰手段有哪几种类型?
作者:固拓多肽合成公司    发布于:2025年05月13日
摘要:多肽现在已成为医药产品中重要的组成部分,正在进行大规模生产。这些多肽是生物体内各种细胞功能的生物活性物质。多肽修饰是一种重要的手段,可以改变肽链的主链结构和侧链基团,从而影响肽类化合物的物理化学性质。在提

多肽现在已成为医药产品中重要的组成部分,正在进行大规模生产。这些多肽是生物体内各种细胞功能的生物活性物质。多肽修饰是一种重要的手段,可以改变肽链的主链结构和侧链基团,从而影响肽类化合物的物理化学性质。在提高多肽在体内有效利用方面,这种修饰的作用越来越显著。目前已有大量实验证明,经过修饰的多肽药物能够显著降低免疫原性、减少毒副作用、提高水溶性、延长半衰期以及改变其生物分布等,从而明显改善药物的疗效。多肽修饰的方式种类繁多,下面将简单介绍几种常见的修饰手段。

1.PEG肽复合物

目前,单甲氧基聚乙二醇(mPEG:CH3O2(CH2-CH2O)n2H)是肽类化合物PEG修饰研究中应用最广泛的类型。这种修饰方法通常是在mPEG的末端引入羧基、氨基等活性基团,或者合成经过mPEG修饰的氨基酸衍生物,然后通过固相或液相的方式将其与肽序列连接,从而实现对多肽的N端、C端以及某些氨基酸侧链的聚乙二醇化修饰。

2.糖肽

多肽经过糖基化修饰后所形成的产物称为糖肽,这些糖肽在研究糖蛋白的结构与功能时具有重要的模型作用。因此,糖肽的合成显得尤为关键。目前,寡糖与多肽链之间的连接主要通过C、N、O和S糖苷键,其中N-和O-糖苷键的应用最为广泛。糖苷键在化学上不稳定的特性显著增加了肽合成的难度。这些糖苷键通常会在酸性环境下水解,并且对于所有的糖基化丝氨酸和苏氨酸衍生物,即便在稍微碱性的条件下,也存在发生β消除反应的可能性。

多肽常见修饰手段有哪几种类型?

3.磷肽

蛋白质的磷酸化与去磷酸化几乎涉及生命活动中的所有过程,这包括细胞的增殖、发育、分化、神经活动、肌肉收缩、新陈代谢及肿瘤的发生等。其中,磷肽是体现其母体蛋白质磷酸化过程结构变化的最佳模型。根据磷酸化的氨基酸残基不同,磷酸化多肽可分为四类:N-磷酰化多肽、O-磷酰化多肽、酰基磷酸肽和S-磷酰化多肽。O-磷酰化多肽是通过羟基氨基酸(如丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、羟脯氨酸或羟赖氨酸)的磷酸化形成的;N-磷酰化多肽则来自于精氨酸、赖氨酸或组氨酸的磷酸化;酰基磷酸肽则是由天冬氨酸或谷氨酸的磷酸化产生;而S-磷酰化多肽则是通过半胱氨酸的磷酸化形成的。

4.环肽

环肽可分为两种类型:一种是均环肽,氨基酸之间以酰胺键相连;另一种是杂环肽,其结构中除了酰胺键外,还包含酯键、醚键、硫酯键和二硫键等。

较短的线性肽在生物体内容易被多种生物酶迅速降解,形成环肽能够增强肽的酶和化学稳定性。由于环肽没有C端和N端,能够有效减少氨肽酶和羧肽酶的降解作用,从而提高肽的抗酶解能力。同时,环状结构的形成限制了构象的变化,可能增强肽与受体之间的亲和力和选择性,提升活性并减少副作用,因此成为近年来新药开发的一个新方向。

5.荧光修饰肽

荧光标记肽结合成像技术可以用来识别特定的靶点。利用共聚焦显微镜或荧光显微镜进行的体外成像仍然是研究细胞内多种生物过程和相互作用的有效方法之一。这些肽与蛋白质不同,它们定位于肌动蛋白的特定靶点,且不容易发生蛋白质聚集,因此非常适合用于体外跟踪。此外,FITC标记的细胞穿透肽(CPP)也可用来成像细胞内成分,并且具有较低的细胞毒性。

对于较长的序列,建议使用FRET对其进行修饰。荧光共振能量转移(FRET)是一种描述两个荧光团间能量转移的机制。由于FRET效率部分依赖于供体与受体分子之间的距离,因此该技术常用于研究酶的效率、蛋白质之间的相互作用或其他分子动态。

写到最后:

杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成业务:药物肽、临床肽、订书肽、淀粉肽、醛肽、环肽、二硫键搭桥多肽、穿膜肽、各种抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶联BSA和KLH抗原肽、各类酸修饰多肽、各种胺类化合物修饰多肽(苯胺、异戊胺、二乙胺)、各类荣光标记(FITC、FAM系列、DOTA、TAMRA系列、CY系列)同位素肽等。固拓生物所有产品仅限科研使用,不得用于人体,如有违反,后果自负。

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