定制合成 Custom synthesis
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司美格鲁肽是一种新型的长效胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物,能够抑制胰高血糖素的分泌,减少食欲和进食量,并延缓胃内容物的排空。作为一种临床用药,它在安全性方面具有显著优势。
多肽合成是根据天然物中氨基酸的排列顺序,连接不同的氨基酸单元。其合成方法主要包括生物合成和化学合成两种方式。
生物合成法
此外,生物合成方法可以分为发酵法、酶解法、基因工程法和酶催化法。
发酵法:通过微生物的代谢过程来生产多肽。该方法的优点在于成本较低且环保,但在工业化方面面临一定的挑战。
酶解是利用生物酶对大分子的动物或植物蛋白进行分解,从而得到小分子肽。这一过程的特点包括产量较低、污染较严重以及产品质量不稳定。
基因工程技术:利用DNA重组技术,通过操控DNA来控制多肽的序列。这种基因工程方法具有成本低、环保安全、研发投入大以及研发周期较长的优点。
酶催化法:是一种利用酶的催化作用将中间体转化为多肽的方法。该方法的优点是成本较低且环保,但也面临研发难度大和周期长的问题。
化学合成法
通过氨基酸的脱水缩合反应来实现化学合成。化学合成可以分为液相合成和固相合成,主要区别在于是否采用固相树脂。
液相合成:通常采用逐步合成或片段缩合的方法。逐步合成通常从链的C'末端开始,逐个将氨基酸成分添加到不断增长的氨基酸链中。α-氨基保护氨基酸。通常,目标序列会先经过合理的分割成几个片段,然后逐步合成每个片段,最后根据序列的要求将这些片段连接起来。液相合成的优点在于每个步骤都可以对中间产物进行纯化,且可以自由修改非氨基酸部分,避免氨基酸的缺失。然而,这种方法的缺点是合成范围较小,所需时间较长,需要对中间体进行纯化,工作量相对较大。
固相合成:固相合成是一种将氨基酸的C末端固定在不溶性树脂上,接着进行逐步的缩合反应的方法。固相合成法可分为FMOC法和BOC法。其优点在于产率较高,并且能够实现自动化操作。但缺点是中间产物无法进行纯化,导致其纯度不及液相合成的产物,因此必须依赖可靠的分离手段来进行纯化。
写到最后:
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