多肽合成

基本信息

中文名称：地加瑞克

英文名称：Degarelix

公司编号：GT-F026

CAS号：214766-78-6

序列：Ac-D-2-Nal-D-4-Cl-Phe-D-3-Pal-Ser-4-Aph(Hor)-4-D-Aph(Cbm)-Leu-Lys(ipr)-Pro-D-Ala-NH2

分子式：C82H103ClN18O16

分子量：1632.28

背景介绍

地加瑞克（Degarelix）它是一种GNRH受体抑制剂，可以可逆地抑制垂体中的GNRH受体，从而减少促性腺激素的释放，进一步抑制睾酮的分泌。地加瑞克可以通过减少对前列腺癌生长至关重要的睾酮来延缓前列腺癌的进展和恶化。这种药物来自荣凌（Ferring）公司于2008年12月24日研发并获得美国食品药品管理局称号（FDA）批准上市，商品名为Firmagon。

目前，地加瑞克的合成方法有很多种。然而，由于肽序列中含有7种非天然疏水氨基酸，地加瑞克粗制品在合成过程中往往含有较多的副产品和杂质，对分离纯化过程提出了较高的要求。目前，地加瑞克粗制品的分离纯化过程在公共文献中记载较少，大多采用重结晶分离。因此，我们希望提供一种新的地加瑞克纯化方法。

纯化方法

1、溶解：将固相合成法获得的地加瑞克肽溶解在乙酸水溶液、乙腈水溶液或乙醇水溶液中。

2、第一次纯化：以八烷基键合硅胶为色谱柱填料，流动相分为A1相和B1相。梯度洗去步骤1中获得的溶液，收集合格的纯馏分。然后，用乙酸水溶液、乙腈水溶液或乙醇水溶液稀释至少两倍的合格纯馏分，得到稀释后的纯馏分，其中A1相为乙酸水溶液，B1相为制备级乙腈。

3、第二次纯化：选用十八烷基键合硅胶作为色谱柱填料，流动相分为A2相和B2相。梯度洗去一纯稀释馏分，收集二纯合格馏分。然后用乙酸水溶液、乙腈水溶液或乙醇水溶液将二纯合格馏分稀释至原体积的两倍以上，得到二纯稀释馏分。其中，A2相为三氟乙酸-三乙胺缓冲液，B2相为制备级乙腈。

4、第三次纯化：以十八烷基键合硅胶为色谱柱填料，将流动相分为A3相和B3相，用梯度洗脱处理二次纯化的稀释馏分，收集符合三次纯化标准的馏分。然后，使用乙酸水溶液、乙腈水溶液或乙醇水溶液稀释这些标准馏分至少两倍的体积，得到三次稀释馏分。其中，A3相为醋酸铵缓冲液，B3相为制备级乙腈。

5、柱式浓缩三纯稀释馏分，减压旋转蒸发浓缩。

6、将减压浓缩的肽溶液与适量的叔丁醇水溶液混合，过滤后得到滤液，然后冷冻干燥，最后得到粉状加瑞克成品。

写到最后:

杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成业务:药物肽、临床肽、订书肽、淀粉肽、醛肽、环肽、二硫键搭桥多肽、穿膜肽、各种抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶联BSA和KLH抗原肽、各类酸修饰多肽、各种胺类化合物修饰多肽(苯胺、异戊胺、二乙胺)、各类荣光标记(FITC、FAM系列、DOTA、TAMRA系列、CY系列)同位素肽等。固拓生物所有产品仅限科研使用，不得用于人体，如有违反，后果自负。

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