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定向制导既可以“双重打击”,又可以“一箭双雕”——抗艾滋病病毒长效抑制肽与广谱中和抗体的联用策略
作者:固拓多肽合成公司    发布于:2021年02月02日
摘要:恩夫韦肽又称T20是世界上第一个多肽融合抑制剂,但由于其存在半衰期短、易产生抗药性等缺点,使其在临床上的应用受到限制。所以研制抗HIV-1的多肽融合抑制剂,是目前该领域亟待解决的关键科学问题。

恩夫韦肽又称T20是世界上第一个多肽融合抑制剂,但由于其存在半衰期短、易产生抗药性等缺点,使其在临床上的应用受到限制。所以研制抗HIV-1的多肽融合抑制剂,是目前该领域亟待解决的关键科学问题。

定向制导既可以“双重打击”,又可以“一箭双雕”——抗艾滋病病毒长效抑制肽与广谱中和抗体的联用策略

最近,复旦大学姜世勃/陆路研究小组与北卡罗莱纳大学教堂山分校的苏立山教授合作,发表文章《IgGFc-bindingMotif-conjugatedHIV 1FusionInhibitorExhibitsImprovedPotencyandinvivoHalf-life:PotentialApplicationinCombinationwithBroadNeutralizingAntibodies》,利用结合肽链策略,研制出能有效抑制HIV-1感染的长效多肽融合抑制剂IBP-CP24,它有望成为一种新型的、能单独使用或与广谱中和抗体联合用来防治HIV-1感染的长效抗HIV-1药物。

为了解决这一重要的科学问题,研究者将HIV-1CHR产生的多肽CP24与IBP序列相结合,使之能与人类免疫球蛋白Fc可逆性相结合,从而延长其半衰期。研究者发现,当IBP连接到CP24的N端时,它在恒河猴中的半衰期比CP24长了大约26倍。与此同时,研究小组使用苏立山教授的研究小组,北卡罗莱纳大学教堂山分校的人源化小鼠模型,对IBP-CP24体内治疗效果进行了进一步的评价,结果表明与CP24相比,IBP-CP24对慢性HIV-1感染的人源化小鼠模型有更好的疗效。

该小组进一步评估了长效多肽IBP-CP24与广谱中和抗体N6、VRC07和10E8的联用对HIV-1感染的抑制作用,结果表明IBP-CP24与广谱中和抗体联用后对HIV-1的抑制作用是相互协调的。综上所述,本发明有望成为一种新的长效HIV-1融合抑制剂多肽,可单独或与中和抗体联合应用于HIV-1感染的治疗,这说明本发明能够显著降低抗体和多肽的剂量,并降低治疗成本。

CP24与N6联用能更有效地对抗HIV,达到“双重打击”或“一箭双雕”的效果。由于N6抗体是携带IBP-CP24多肽的生物导弹,所以它首先对一个病毒粒子gp120进行攻击,然后对IBP-CP24释放出来的病毒粒子gp41进行第二次攻击,从而彻底消灭该病毒(即“双重打击”)。另外一种可能性是,N6抗体通过靶向一个病毒颗粒的gp120来攻击,而IBP-CP24多肽又被靶向另一个病毒颗粒的gp41(即“一箭双雕”)攻击。

 

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